Intégrité de l'ADN des spermatozoïdes comme élément diagnostique et pronostique de la fertilité masculine

Les progrès récents en biologie de la reproduction ont amélioré la compréhension de la physiologie des spermatozoïdes et des mécanismes impliqués dans la fécondation. Ces nouvelles connaissances ont mené à des tests plus élaborés de la fertilité masculine fondés sur l'intégrité génomique des spermatozoïdes. Cette revue de la littérature présente certaines de ces techniques et apporte un élément de réflexion sur l'application et l'utilisation des tests de l'intégrité de l'ADN des spermatozoïdes dans l'investigation de la fertilité masculine. L'analyse unicellulaire sur gel d'électrophorèse (COMET), l'analyse de la structure de la chromatine des spermatozoïdes (SCSA), le test in situ de cassures dans l'ADN (NT : Nick Translation ) et le marquage des brins d'ADN avec la terminale désoxynucléotidyle transférase (TUNEL) sont actuellement les techniques les plus utilisées pour mesurer l'intégrité de l'ADN des spermatozoïdes en clinique. Dans une certaine optique, les techniques TUNEL, SCSA, COMET et NT sont complémentaires. Le TUNEL et le COMET peuvent mesurer les cassures simple- et double-brin de l'ADN, le SCSA peut détecter les anomalies de compaction de la chromatine et la technique NT peut détecter les cassures simple-brin d'ADN. L'origine exacte de la fragmentation de l'ADN des spermatozoïdes n'est pas encore établie. Cependant, plusieurs mécanismes ont été proposés : défaut dans le remodelage et la compaction de la chromatine notamment lors de la spermiogenèse ; production de substances oxygénées réactives par les spermatozoïdes immatures ; apoptose lors de la spermatogenèse. Il devient important de considérer les conséquences possibles de la fécondation d'un ovocyte par un spermatozoïde ayant un haut degré de fragmentation de son ADN. L'utilisation en routine de certains de ces tests doit cependant passer par une standardisation des protocoles inter-laboratoires et évidemment, par l'établissement de seuil discriminant in vivo et in vitro pour que ces tests présentent une bonne valeur prédictive dans la survenue d'une grossesse.