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Thérapeutiques dans le cancer du sein métastatique HER2-positif : présent et futur

Bulletin du Cancer, ISSN: 0007-4551, Vol: 97, Issue: 3, Page: 365-383
2010
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Article Description

Le cancer du sein HER2-positif représente 20 à 25 % de l’ensemble des cancers du sein. La surexpression de ce récepteur tyrosine-kinase est classiquement associée à un mauvais pronostic. Cependant, la prise en charge et le devenir de ces patientes ont considérablement changé depuis l’avènement du trastuzumab ces dix dernières années. Malgré les résultats encourageants obtenus avec cet anticorps monoclonal humanisé anti-HER2 utilisé seul ou en association à la chimiothérapie chez les patientes métastatiques, la progression sous trastuzumab est la règle, et des résistances à ce traitement apparaissent. Ainsi, de nombreux autres anticorps monoclonaux et des inhibiteurs de tyrosine-kinase ont fait leur apparition. Ces thérapeutiques, utilisées seules ou en association à la chimiothérapie ou au trastuzumab ont diverses propriétés : anti-HER2 et EGFR comme le lapatinib, le pertuzumab et le neratinib ; anti-EGFR comme l’erlotinib et le gefitinib ; antiangiogéniques (bevacizumab, pazopanib) ; inhibiteurs de la voie de signalisation mTOR (temsirolimus, everolimus) ou inhibiteur de HSP90 (tanespimycine). Nous détaillerons, dans cet article, les thérapeutiques ciblées validées dans le cancer du sein métastatique HER2-positif ainsi que celles qui sont actuellement à l’étude et semblent prometteuses dans cette indication, en première ligne ou après progression sous trastuzumab. Nous présenterons également les données disponibles dans la littérature sur la cardiotoxicité du trastuzumab et son utilisation dans certaines circonstances cliniques (métastases cérébrales, grossesse).

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